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Bryan es hijo del actor y exboxeador Joseph Louis Joe Cranston y de la actriz de radio Audrey Peggy Sell. Tiene ascendencia portuguesa por parte materna e irlandesa por parte de su padre. Cranston creció en Los Ángeles (tiene un hermano mayor, Kyle, y una hermana menor, Amy) y cursó sus estudios secundarios en la escuela Canoga Park. Comenzó su carrera de actor en su juventud, trabajando en teatros locales y regionales, como el Teatro de Granada en el Valle de San Fernando (California).
En la serie Malcolm in the middle realizó uno de sus trabajos más populares interpretando a Hal (padre de Malcolm) en el año 2000 y sucesivos. Durante los años ochenta, Cranston trabajó regularmente en anuncios para televisión, como por ejemplo los de las marcas Lay's, Excedrin, Honda Accord, y Coffee-Mate. Fue actor de voz en varias series de anime, bajo el nombre de Lee Stone.
Antes de su papel en Malcolm, interpretó al astronauta Buzz Aldrin durante dos episodios en la serie de HBO De la Tierra a la Luna. También interpretó el papel del astronauta Gus Grissom en la película That Thing You Do!. Adicionalmente realizó un papel secundario en la serie Seinfeld, como el doctor Tim Whatley, el dentista de Jerry.
Bryan ha realizado su interpretación más popular y reconocida hasta la fecha, encarnando al protagonista de la serie Breaking Bad, donde interpreta a un profesor de química que se introduce en el mundo del narcotráfico.
Cranston ha dirigido episodios de algunas de las diversas series en las que ha participado y ha recibido cuatro Premios Emmy por su papel de Walter White en la aclamada serieBreaking Bad. Además escribió y dirigió la película Last Chance, estrenada en 1999.
En el año 2011 vuelve al cine con la película The Lincoln Lawyer con el papel del detective Lankford. En 2012 interpretó a Jack O'Donnell en la película Argo, considerada como una de las mejores películas del 2012, y ganadora del Oscar a la mejor película de dicho año. Asimismo obtiene un rol secundario en la película El vengador del futuro (en inglés, Total Recall) como Cohaagen, y protagoniza en 2013 la película independiente Frío como la noche, en el papel de Topo, un asesino polaco con baja visión.
Desde septiembre de 2013 a junio de 2014, Cranston ha intepretado al presidente estadounidense Lyndon B. Johnson en el American Repertory Theatre de Massachusets y en Broadway, en la obra teatral All The Way. Su interpretación ha recibido elogios de la crítica.
En 2014 interpreta a Joe Brody en la película de Gareth Edwards Godzilla, donde a pesar de su actuación formidable ha habido críticas sobre el poco tiempo que su personaje aparece en la película.
Para el año 2015 se espera el estreno de 3 filmes en los cuales Cranston participa: Get a Job, Trumbo (donde interpreta al guionista de Hollywood Dalton Trumbo), película por la cual está nominado al Oscar a Mejor Actor, y Kung Fu Panda 3 (en la cual presta su voz al padre de Po). Participará también en la película Holland, Michigan, la cual protagonizará junto a Naomi Watts. Se ha conocido recientemente que Cranston ha sido elegido para protagonizar la película de Brad Furman The Infiltrator, inspirada en la autobiografía de Robert Manzur, un agente federal que realizó tareas de incógnito en su lucha por desbaratar al cartel de Medellín.
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