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Anne Heche comenzó su carrera con 12 años como corista en un café teatro para contribuir a la subsistencia de su familia. Descubierta por un cazatalentos a los 15 años cuando participaba en las obras de teatro de su instituto, rehusó participar en la serie As the World Turns para poder seguir ayudando a su familia. Finalmente con 17 años y después de obtener su diploma, partió hacia Nueva York para participar en la serie de televisión Another World interpretando a las gemelas Vicki Hudson Frame y Marley McKinnon. Sus actuaciones durante 4 años en la serie le valieron un Daytime Emmy Award en 1991.
Abandonó esta serie en 1991 para comenzar su carrera cinematográfica. Después de una serie de películas mediocres, destacó en cintas como Walking and Talking en 1996 y posteriormente en El Jurado (The Juror) junto a Demi Moore. Pero fue la actuación de esposa de Johnny Depp en Donnie Brasco lo que le valió las alabanzas de la crítica. Participó posteriormente en Volcano al lado de Tommy Lee Jones.
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