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Allison Janney nació en Ohio, hija de una exactriz y ama de casa llamada Macy y de un promotor inmobiliario y músico de jazz llamado Jervis Spencer Janney. Tiene dos hermanos mayores llamados Hay y Hal. Estudió en la escuela Miami Valley School de Dayton, de la que fue nombrada alumna distinguida en 2004. Luego estudió en Kenyon College, el mismo donde lo había hecho tiempo atrás el actor Paul Newman. Tiempo después se marchó a estudiar teatro en el Neighborhood Playhouse de Nueva York, donde coincidió con el actor Dylan McDermott. Tras esto, terminó sus estudios en la Royal Academy of Dramatic Arts de Londres.
Ha participado en películas de tanto éxito como American Beauty, que obtuvo el premio del Sindicato de Actores al mejor reparto, La tormenta perfecta o Primary Colors e incluso ha prestado su voz en cintas de animación como Buscando a Nemo donde interpretaba el papel de la estrella de mar del Acuario. De todos modos, su papel más notable ha sido el de C. J. Cregg en el drama televisivo The West Wing. En 2013 participó en la serieMasters of Sex, por la que ganó un Emmy de actriz invitada en 2014; y desde el 2013 protagoniza la comedia Mom, papel que le ha granjeado un Emmy en 2014.
En 2017 ganó un Oscar a Mejor Actriz de reparto por su papel como la madre de Tony Harding en Yo Soy Tonya.
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